Struktura in izvor iz tuftsina
Selank je linearni heptapeptid brez modifikacij ali konjugatov. Prve štiri aminokisline (Thr-Lys-Pro-Arg) so identične tuftsinu, naravnemu imunomodulatornemu tetrapeptidu, ki ga iz IgG proizvajajo levkociti. C-terminalni Pro-Gly-Pro je bil dodan zaradi proteolitične stabilnosti, saj se sam tuftsin v krvi razgradi v nekaj minutah. Molekulska masa je 751,9 Da. Zaradi majhne velikosti se v predkliničnih modelih hitro porazdeli v možganskem tkivu po sistemski aplikaciji, posebej dobro pa pri intranazalnem dajanju v živalskih študijah.
Mehanizmi v predkliničnih modelih
V predkliničnih študijah Selank deluje kot multimodalni nevromodulator brez enotnega receptorskega cilja. Glavni predlagan mehanizem je alosterična modulacija GABA-A receptorjev: študije izražanja genov v možganih podgan kažejo, da Selank in GABA sprožata visoko korelirane spremembe v izražanju genov, povezanih z GABA-ergičnim sistemom, kar nakazuje skupno molekularno osnovo. Hkrati v hipokampusu in prefrontalnem korteksu poveča izražanje BDNF (možganski nevrotrofni faktor), ki je ključen za sinaptično plastičnost in učenje. Spremeni tudi presnovo serotonina, dopamina in noradrenalina ter zavira encime, ki razgrajujejo enkefaline, kar lahko prispeva k anksiolitičnemu učinku.
Predklinične študije anksioznosti
V modelu povišanega plus labirinta (elevated plus maze) pri podganah Selank zmanjša anksiozne kazalnike brez vpliva na lokomotorno aktivnost, kar ga loči od klasičnih benzodiazepinov, ki povzročajo sedacijo. V študiji Kasian in sodelavcev (2017) na podganah pod kroničnim nepredvidljivim stresom je bila kombinacija Selanka in diazepama najbolj učinkovita pri normalizaciji anksioznih kazalnikov, kar nakazuje, da Selank lahko modulira delovanje GABA-A receptorjev na način, ki potencira benzodiazepine. V zgodnjih ruskih kliničnih študijah na bolnikih z generalizirano anksiozno motnjo je bil učinek Selanka primerljiv z nizkim odmerkom medazepama, vendar brez razvoja odvisnosti ali sindroma odtegnitve v opazovanih obdobjih.
BDNF, učenje in nevroplastičnost
Najbolj proučevan nevroplastični mehanizem Selanka v predkliničnih modelih je njegov vpliv na BDNF. V študiji Kolik in sodelavcev (2019) je Selank v dnevnem odmerku 0,3 mg/kg pri podganah, izpostavljenih kroničnemu etanolu, preprečil razvoj motenj spomina in pozornosti med abstinenco, hkrati pa normaliziral vsebnost BDNF v hipokampusu in prefrontalnem korteksu. V testih aktivnega izogibanja in nalogah z nagrado je Selank izboljšal učenje, posebej pri živalih z izhodiščno slabim učenjem. Avtorji te učinke povezujejo z aktivacijo BDNF/TrkB signalne poti, ki uravnava sinaptično plastičnost in dolgoročno potenciacijo.
Status raziskovalnega peptida
Selank ni odobren za medicinsko uporabo s strani FDA, EMA ali drugih regulatornih organov in ostaja raziskovalni peptid (RUO). Večina kliničnih podatkov izhaja iz ruskih študij in mednarodnih objav, ki niso napredovale do regulatorne odobritve. Dolgoročni varnostni profil pri ljudeh izven proučevanih obdobij ni znan. Peptid.si ponuja Selank z laboratorijsko potrjeno čistostjo najmanj 99 % preko neodvisne HPLC in MS analize. Certifikat analize je javno dostopen v COA Vault.
Reference / Viri
- Volkova A, Shadrina M, Kolomin T, Andreeva L, et al. (2016). Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. Frontiers
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, et al. (2017). Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. Wiley
- Kolik LG, Nadorova AV, Antipova TA, Kruglov SV, et al. (2019). Selank, Peptide Analogue of Tuftsin, Protects Against Ethanol-Induced Memory Impairment by Regulating of BDNF Content in the Hippocampus and Prefrontal Cortex in Rats. Bull Exp Biol Med. SpringerLink
- Filatova E, Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. (2017). GABA, Selank, and Olanzapine Affect the Expression of Genes Involved in GABAergic Neurotransmission in IMR-32 Cells. Front Pharmacol. Frontiers
- Konstantinopolsky MA, Chernyakova IV, Kolik LG (2022). Selank, a Peptide Analog of Tuftsin, Attenuates Aversive Signs of Morphine Withdrawal in Rats. Bull Exp Biol Med. SpringerLink
