Kaj je Semax in od kod izvira
Semax je sestavljen iz sedmih aminokislin z zaporedjem Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP). Molekulska masa je približno 813,9 Da, CAS številka 80714-61-0. Gradi ga aktivni fragment ACTH(4-7), ki mu je dodan stabilizacijski rep Pro-Gly-Pro, kar peptidu podaljša obstojnost v telesu. Prav izbira tega fragmenta je razlog, da Semax v predkliničnih modelih nima hormonskega delovanja, značilnega za celoten ACTH. V Rusiji je v raziskovalni in klinični rabi že od začetka devetdesetih let.
Mehanizmi delovanja
V predkliničnih modelih Semax spodbuja prepisovanje nevrotrofnih dejavnikov BDNF in NGF ter njihovih receptorjev (TrkA, TrkB, TrkC) v možganskem tkivu. Po intranazalni aplikaciji pri podganah zviša raven BDNF v bazalnem prednjem možganu že po nekaj urah. Poleg tega modulira izražanje genov imunskega in žilnega sistema po ishemiji, vpliva na homeostazo znotrajceličnega kalcija in spodbuja aktivnost holin-acetiltransferaze. Opisane so tudi lastnosti antagonista melanokortinskih receptorjev.
Predklinične raziskave (živalski modeli)
Največ podatkov izhaja iz živalskih študij. Pri možganski ishemiji (podganji model trajne zapore srednje možganske arterije) je Semax zmanjšal nevrološki deficit in znižal proizvodnjo dušikovega oksida v možganski skorji. Druge študije poročajo o izboljšanju učenja in spomina, anksiolitičnih in antidepresivnih učinkih pri kroničnem dajanju ter analgetičnih učinkih (po intraperitonealni poti). Za nootropne učinke se je intranazalna pot izkazala učinkovitejša od sistemske.
Človeške klinične raziskave
V Rusiji je bilo izvedenih več kliničnih študij pri bolnikih z akutno ishemično možgansko kapjo: poročajo o izboljšanem funkcionalnem okrevanju, zvišani ravni plazemskega BDNF in hitrejšem izboljšanju Barthelovega indeksa. Pri zdravih prostovoljcih je intranazalni Semax v manjših študijah izboljšal spomin in pozornost, slikanje z magnetno resonanco (fMRI) pa je pokazalo večji obseg dela privzetega možganskega omrežja (default mode network). Pomembna omejitev: velikih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih randomiziranih študij v zahodni recenzirani literaturi ni.
Regulatorni status, varnost in kakovost
V Rusiji in Ukrajini je Semax odobreno zdravilo na recept in je uvrščen na ruski seznam nujnih zdravil. FDA in EMA ga nista odobrila; FDA ga uvršča na seznam 503A (kategorija 2). Med najpogosteje poročanimi učinki sta prehodna obarvanost nosne sluznice in pri sladkornih bolnikih zvišan krvni sladkor; dolgoročni varnostni podatki zunaj ruske literature so omejeni. Semax ostaja raziskovalni peptid (RUO) in zunaj omenjenih držav ni odobren za medicinsko uporabo. Peptid.si zagotavlja Semax z laboratorijsko potrjeno čistostjo, COA pa je javno dostopen v COA Vault.
Reference / Viri
- Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Povarova OV, et al. (2014). The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. PubMed
- Dmitrieva VG, Povarova OV, Skvortsova VI, et al. (2009). Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia. Cell Mol Neurobiol. PubMed
- Gusev EI, Martynov MY, Kostenko EV, et al. (2018). Effects of Semax on the default mode network of the brain. Bull Exp Biol Med. PubMed
- Asonova SN, Nalivayeva NN, Sazonova OI, et al. (2006). Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), is a potential agent for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. PubMed
- Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. (2006). Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. J Neurochem. Wiley
- Skvortsova VI, Stakhovskaya LV, Gubsky LV, et al. (2018). The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. PubMed
- Volchek VV, Goncharov NV, Myasoedov NF, et al. (2001). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. PubMed
- Samotrueva MA, Bashkatova VG, Pozdnev VF, et al. (1999). Mechanisms of the neuroprotective effect of semax in the acute period of ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. PubMed
- Manchenko DM, Glazova MV, Levitskaya NG, et al. (2010). Nootropic and analgesic effects of Semax following different routes of administration. Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. PubMed
- Samonina GE, Ashmarin IP, Lyapina LA (2015). Semax, an ACTH4-10 peptide analog with high affinity for copper(II) ion and protective ability against metal induced cell toxicity. Biometals. PubMed
- Shilov ES, Rozhkova ZZ, Silachev DN, et al. (2020). Novel Insights into the Protective Properties of ACTH(4-7)PGP (Semax) Peptide at the Transcriptome Level Following Cerebral Ischaemia-Reperfusion in Rats. Genes. MDPI
